Los investigadores están investigando la inmunidad combinada del virus Zika y el virus del dengue

El virus del Zika ha ganado cada vez más la atención de los medios durante la última década. Aunque se encuentra principalmente en América del Sur y Central, también se han encontrado casos en los EE. UU.

El virus es transmitido por mosquitos y es más peligroso para las mujeres embarazadas ya que la enfermedad puede propagarse al feto. La enfermedad es muy similar al virus del dengue, y en el pasado contraer cualquiera de los virus y sobrevivir a menudo resultaba en un nivel de inmunidad al otro.

Sin embargo, en los últimos años esta inmunidad parece estar disminuyendo, y en un nuevo estudio publicado en informes celularesLos investigadores han estado investigando por qué sucedió esto.

estancia: La mutación del virus Zika mejora la transmisibilidad y permite escapar de la inmunidad protectora contra el virus del dengue. Haber de imagen: nechaevkon/Shutterstock

el estudio

Se generaron dos nuevas cepas de ZIKV mediante el paso alternativo de una cepa de tipo salvaje entre células C6/36 cultivadas de mosquitos y ratones inmunes sin tratamiento previo o virus del dengue (DENV) 2. Luego, los mismos dos grupos de ratones se infectaron mediante inyección intravenosa . del ZIKV de tipo salvaje, y luego sangró tres días después de la infección. Se añadieron sueros a las células C6/36 durante siete a diez días más antes de reinyectarlos en nuevos grupos de ratones, y este ciclo se repitió diez veces. Las cepas resultantes se denominaron ZN-p10 y ZDI-p10. Para probar si este pase afectó la virulencia, se infectaron ratones DENV2 ingenuos e inmunocomprometidos con ZIKV de tipo salvaje, ZN-p10 y ZDI-p10.

Los ratones inmunes estaban protegidos de la infección con la cepa salvaje, pero las dos cepas aprobadas pudieron causar una enfermedad grave cuatro días después de la infección y fueron letales en cada caso durante nueve días. La tasa de mortalidad en ratones inmunes a DENV2 también se aceleró por un decreto importante.

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Luego, las partículas virales infecciosas en el suero, el bazo, la lluvia y los ojos de los ratones infectados se recolectaron y cuantificaron tres días después de la infección mediante ensayos de formación de focos. Ambas cepas de virus de derivación mostraron cargas virales más altas en comparación con la cepa de tipo salvaje, incluso en ratones inmunes a DENV2. La cinética y la magnitud de la infección en cultivo celular, incluidas las células C6/36 y Vero, no difirieron significativamente, lo que indica que los diferentes fenotipos pueden depender del tipo de célula.

La secuenciación de las cepas reveló dos mutaciones en ZN-p10 y C1742U en la proteína E y A4338G en NS2B, lo que resultó en la mutación I39V. Curiosamente, ambas mutaciones también estaban presentes en ZDI-p10, junto con una mutación adicional C23386U en la proteína E, lo que resultó en una sustitución T470M. Dado que la mutación NS2B-I39V era la candidata más probable para aumentar la patogenicidad, se generaron cepas diseñadas que expresaban esta mutación, E-T470M o ambas.

Si bien la cepa con ambas mutaciones se desempeñó ligeramente mejor que la única mutación NS2B-139V, esto no fue significativo y parece probable que esta mutación permitiera que el ZIKV evadiera la protección. ET470M tuvo poco o ningún efecto.

Dado que gran parte de la preocupación sobre ZIKV se debe a su capacidad para transmitirse al feto en el útero, los siguientes experimentos examinaron la transmisión placentaria en ratones inmunes a DENV2. Estos ratones se aparearon con ratones alogénicos y luego se infectaron a la mitad del séptimo día posterior a la gestación. El día 14,5, se recogieron embriones, placenta, heces, suero materno, bazo y cerebro.

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La mayoría de los fetos de madres inmunocompetentes eran viables si se infectaban con el tipo salvaje, pero los infectados con cepas que albergaban NS2B-I39V mostraron tasas de reabsorción de hasta el 90 %. Un feto infectado con ZIKV a menudo desarrolla microcefalia causada por la infección de las células progenitoras neurales fetales; desafortunadamente, también se ha demostrado que esta mutación infecta las neuronas progenitoras humanas a una tasa mucho mayor.

Para determinar el potencial de aparición de esta mutación en la naturaleza, se examinó la secuencia NS2B de 1058 aislamientos, y se revelaron dos aislamientos que albergaban la mutación I39-I39T. Este fue significativamente menos dañino que el I39V en ratones inmunocompetentes, pero mostró una mayor pérdida de peso y una enfermedad más grave que el tipo salvaje.

Conclusiones

Los autores lograron crear nuevas cepas del virus Zika y demostraron que el paso a través de ratones aumentaba significativamente la virulencia. También identificaron la mutación en las nuevas cepas que causa una mayor patogenicidad y demostraron que esta mutación puede conducir a una mayor translocación placentaria en otros modelos de ratones inmunocompetentes y modelos celulares humanos.

Finalmente, proporcionaron evidencia de que mutaciones similares aparecen en condiciones normales. La profesora Sujan Shrestha, PhD, ha argumentado que «el mundo debería estar atento a la aparición de este tipo de virus Zika», y dado que la inmunidad anterior derivada de la infección por el virus del dengue ya no es tan eficaz como antes, este parece ser un sabio consejo.

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