La integridad de la sustancia blanca del cerebro se altera en personas con una mutación relacionada con la enfermedad de Alzheimer

Un nuevo estudio radiológico que utiliza tecnología avanzada de resonancia magnética muestra que la integridad estructural de la sustancia blanca del cerebro es menor en personas cognitivamente normales que tienen una mutación genética asociada con la enfermedad de Alzheimer que en aquellas que no albergan la mutación. Los hallazgos del estudio apoyan un papel potencial en la identificación basada en imágenes de los cambios estructurales del cerebro en personas con riesgo genético de enfermedad de Alzheimer temprana para comprender cómo los genes influyen en el proceso de la enfermedad que conduce a la demencia.

“Esto demuestra el potencial de la resonancia magnética como una herramienta de evaluación para los pacientes en riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer antes de que se desarrollen los síntomas”, dijo el autor principal Jeffrey W. Prescott, MD, neurorradiólogo del Metro Health Medical Center. Cleveland. “El uso de estas técnicas avanzadas de resonancia magnética puede ayudar a mejorar la identificación de los pacientes en riesgo y las mediciones de riesgo”.

Se sabe que las personas con una mutación de ADAD tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, y la mutación está relacionada con la acumulación de una proteína anormal llamada beta amiloide en el cerebro que afecta tanto a la materia gris como a la señalización. sustancia blanca.

dijo el autor principal Jeffrey W. Prescott, MD, PhD, neurorradiólogo del Metro Health Medical Center, Cleveland.

Prescott y sus colegas realizaron un estudio anterior en pacientes con enfermedad de Alzheimer esporádica, que comprende el 99% de los casos, y determinaron que la conectividad estructural de la sustancia blanca, medida mediante una técnica de resonancia magnética llamada imágenes de tensor de difusión (DTI), se deterioró notablemente con la progresión. pacientes. Carga amiloide.

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“El trabajo actual amplía estos hallazgos al mostrar que se pueden detectar hallazgos similares en pacientes asintomáticos en riesgo”, agregó Jeffrey R. Petrella, profesor de radiología en la Universidad de Duke y autor principal de ambos estudios.

Para el nuevo estudio, los investigadores utilizaron datos de la Red Heredada de Alzheimer (DIAN) para comparar los portadores de mutaciones ADAD con los no portadores para ver si había cambios en la conectividad estructural que pudieran estar asociados con la mutación. Los participantes del estudio incluyeron 30 portadores de mutaciones, con una edad promedio de 34 años y 38 no portadores, con una edad promedio de 37 años. Todos mostraron una cognición normal cuando se sometieron a una resonancia magnética cerebral estructural y una DTI.

El análisis mostró que las personas que portaban la mutación asociada a la enfermedad de Alzheimer tenían menos conectividad estructural en la red de control frontal-parietal, que conecta regiones principalmente en los lóbulos parietal y frontal, dos regiones que se sabe que tienen la enfermedad de Alzheimer. Entre los portadores de mutaciones, hubo una asociación entre los años esperados hasta el inicio de los síntomas y la conectividad estructural de la sustancia blanca en la red de control frontoparietal, incluso cuando se controla la carga de placa amiloide.

“Usamos una medida de red llamada eficiencia global, donde la baja eficiencia puede verse como una falla en la organización de la red”, dijo Prescott. “Los resultados muestran que para los portadores de mutaciones, la eficacia global disminuirá significativamente a medida que se acerquen a la edad estimada de aparición de los síntomas”.

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Además de ayudar a determinar el momento de aparición de la enfermedad, los hallazgos también apuntan a un papel de las imágenes en el estudio de fármacos terapéuticos para tratar la enfermedad de Alzheimer. Si bien la mayoría de los ensayos hasta la fecha se han realizado en pacientes que ya tienen la enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo, la identificación y el tratamiento tempranos de los pacientes en riesgo representa una forma más prometedora de prevenir o al menos retrasar la aparición de la demencia.

“Un uso clínico potencial de esta herramienta de estudio es agregar información cuantitativa a los factores de riesgo, como los antecedentes familiares, y usarla para ayudar a identificar a los pacientes en una etapa temprana, cuando se beneficiarían del tratamiento”, dijo Prescott. “Pero hasta que tengamos un tratamiento eficaz, tenemos que esperar a que se implemente”.

Los investigadores planean realizar un estudio de seguimiento utilizando imágenes avanzadas y datos actualizados de la red DIAN para evaluar la progresión de la enfermedad de Alzheimer en los participantes del estudio.

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