Epigalocatequina-3-galato (EGCG), que es un polifenol que se encuentra en las hojas Té verde (Camellia sinensis), Puede aumentar los niveles de la proteína natural contra el cáncer. p53, A menudo denominado «guardián del genoma», según un nuevo estudio dirigido por Instituto Politécnico Rensselaer Eruditos.
Perro chino Et al. Proporciona información sobre los mecanismos de la actividad anticancerosa de EGCG e identifica el dominio N-terminal de p53 como un objetivo para el descubrimiento de fármacos contra el cáncer a través de interacciones dinámicas con moléculas pequeñas. Crédito de la imagen: Sci-News.com.
Se ha informado que el té verde, que es una bebida popular que se consume en todo el mundo, tiene efectos inhibidores contra varios tipos de cáncer, como el de mama, pulmón, próstata y colon.
La mayoría de los efectos protectores químicos del té verde sobre el cáncer se atribuyen a los polifenoles, de los cuales EGCG es el más importante.
EGCG es responsable del 50-80% de las catequinas en el té verde. Hay 200-300 mg de EGCG en una taza preparada (240 ml) de té verde.
P53 tiene muchas funciones anticancerígenas conocidas, que incluyen detener el crecimiento celular para permitir la reparación del ADN, activar la reparación del ADN e iniciar la apoptosis si no se puede reparar el daño del ADN.
Un extremo de una proteína, conocido como dominio N-terminal, tiene una forma elástica y, por lo tanto, puede realizar varias funciones dependiendo de su interacción con múltiples moléculas.
«Las moléculas de p53 y EGCG son muy interesantes», dijo el profesor Chunyu Wang del Instituto Politécnico Rensselaer.
Las mutaciones en p53 se encuentran en más del 50% de los cánceres humanos, mientras que el EGCG es el principal antioxidante del té verde y es una bebida popular en todo el mundo.
«Ahora encontramos que existe una interacción directa previamente desconocida entre los dos, lo que indica una nueva vía para desarrollar medicamentos contra el cáncer».
«Nuestro trabajo ayuda a explicar cómo EGCG es capaz de mejorar la actividad anticancerígena de p53, lo que abre la puerta al desarrollo de fármacos con compuestos similares a EGCG».
El profesor Wang y sus colegas encontraron que la interacción entre EGCG y p53 evita que la proteína se degrade.
Normalmente, después de producirse dentro del cuerpo, la proteína p53 se degrada rápidamente cuando el dominio N-terminal interactúa con una proteína llamada MDM2.
Este ciclo regular de producción y degradación mantiene los niveles de p53 en una constante baja.
El profesor Wang dijo: «Tanto EGCG como MDM2 están unidos en el mismo lugar en p53, el dominio N-terminal, por lo que EGCG compite con MDM2».
«Cuando EGCG se une a p53, la proteína no es hidrolizada por MDM2, por lo que el nivel de p53 aumentará con la interacción directa con EGCG, lo que significa que hay más p53 para la función anticancerígena. Esta es una interacción muy importante».
los un estudio Fue publicado en la revista Comunicaciones de la naturaleza.
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J. Chow Et al. 2021. EGCG se une al dominio N-terminal intrínsecamente perturbado de p53 e interrumpe la interacción p53-MDM2. Nat Common 12, 986; Doi: 10.1038 / s41467-021-21258-5
