Dosis de refuerzo que genera inmunidad humoral reactiva frente a las variantes delta y omicron SARS-CoV-2

En un estudio reciente publicado en medRxiv * Servidor de preimpresión, los investigadores identifican la reactividad cruzada de los anticuerpos inducidos por la glicoproteína del SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2) contra las variantes de SARS-CoV-2 Delta y Omicron preocupantes (VOC) antes y después de la dosis de SARS-CoV-2 Vacuna CoV-2.

Stady: Reactividad cruzada de anticuerpos inducidos por glicoproteínas contra variantes delta y omicron antes y después de la tercera dosis de la vacuna SARS-CoV-2. Haber de imagen: Karn Bappunhasamai / Shutterstock.com

antecedentes

Los estudios han demostrado que las variantes emergentes de SARS-CoV-2 pueden escapar de los anticuerpos naturales e inducidos por vacunas y de la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales. En el Reino Unido, la vacuna AstraZeneca (AZ) ChAdOx1 nCoV-19 y la vacuna Pfizer-BioNTech (PFZ) BNT162b2 fueron las vacunas más abusadas.

No se comprende bien la eficacia de las vacunas AZ y PFZ para reducir la transmisión y la gravedad de la infección por SARS-CoV-2 causada por deltas y COV que prevalecen actualmente en la población general y en los grupos inmunológicamente vulnerables.

sobre estudiar

En este estudio, los investigadores compararon la reactividad cruzada de los anticuerpos inducidos por la vacuna en muestras de suero recolectadas de tres grupos diferentes seis meses después de la segunda dosis y 28 días después de la tercera dosis.

Entre los tres grupos, un grupo incluyó a los trabajadores de la salud convalecientes (COCO) que recibieron tres dosis de Pfizer-BioNTech (PPP), y el segundo grupo incluyó a pacientes clínicamente en riesgo (CEV) que recibieron dos dosis de AstraZeneca-ChAdOx1-nCoV-19. A la vacuna AAP le sigue una tercera vacuna PFZ. El tercer grupo incluyó a personas que requerían hemodiálisis (HD) que recibieron una combinación de dos vacunas AZ o PFZ seguidas de una dosis de refuerzo de PFZ.

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Los investigadores utilizaron un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medir los anticuerpos inmunoglobulina G (IgG) de proteína de pico de la cepa original de Wuhan de SARS-CoV-2, así como delta (B.1.617.2) y omicron (B. 1.1.529) variantes.

notas demográficas

La mediana de edad fue de 47 años en el grupo COCO y el 21% de los participantes eran hombres. Los trabajadores sanitarios de este grupo recibieron las tres dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech (PPP). Se analizaron un total de 90 muestras de suero antes de la tercera dosis y 60 muestras de suero después de la tercera dosis.

En el grupo de CEV, la edad media fue de 51 años y el 44% de los participantes eran hombres. Los miembros de este grupo recibieron dos dosis de la vacuna AstraZeneca-ChAdOx1-nCoV-19 y una tercera dosis de la vacuna PFZ. Se analizaron un total de 24 muestras de suero antes de la tercera dosis y 47 muestras de suero después de la tercera dosis.

La mediana de edad fue de 66 años en el grupo de HD, y los hombres representaron el 61% de los participantes. Entre este grupo, el 70,3% recibió la vacuna AZ como curso inicial, mientras que los sujetos restantes recibieron la PFZ. Se analizaron un total de 90 muestras de suero antes de la tercera dosis y 85 muestras de suero después de la tercera dosis.

Resultados

El ELISA de muestras de suero recolectadas seis meses después de la segunda dosis de vacuna reveló que el 58,9%, 34,4% y 62,2% de las personas dieron positivo para las cepas Wuhan, Delta y Omicron en el grupo de HD, respectivamente. En el grupo COCO, el 92,2%, el 90% y el 91,1% dieron positivo para las cepas Wuhan, Delta y Omicron, respectivamente. En el grupo CEV, el 62,5% fueron positivos para la cepa Wuhan, el 48,8% para la cepa Delta y el 91,7% para la variante Omicron.

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Porcentaje de cohorte con anticuerpos contra las cepas de Wuhan, Delta y Omicron A: detección de anti-IgG anti-Wuhan en controles anteriores a 2019, un grupo de hemodiálisis, un grupo de trabajadores de la salud que recibieron tres vacunas PFZ y un grupo de poblaciones de riesgo En la práctica general, que hayan recibido dos vacunas AZ y una vacuna PFZ.  Los resultados se dan para la tercera dosis antes y después de la vacunación.  El porcentaje del grupo considerado seropositivo se incluye encima de las gráficas ráster.  La línea roja representa la media de individuos séricos en ese grupo.  B - Detección de anti-delta para la misma población.  C - Detección de anti-Omicron en la misma población antes de la tercera dosis de la vacuna y 6 meses después de la segunda dosis.  28 días después de la tercera dosis de la vacuna.  PPP - 3 vacunas Pfizer-BioNtech presentadas en este grupo.  AAP: dos vacunas AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 y una vacuna Pfizer-BioNtech administradas en este grupo

Porcentaje de la cohorte con anticuerpos contra las cepas A de Wuhan, Delta y Omicron detectadas IgG anti-Wuhan en controles anteriores a 2019, cohorte de hemodiálisis, una cohorte de trabajadores de la salud que recibieron tres vacunas PFZ y una población justa altamente clínica en la práctica general que recibió dos vacunas AZ y una vacuna PFZ. Los resultados se dan para las dosis de vacunación anteriores y posteriores. El porcentaje del grupo considerado seropositivo se incluye encima de las gráficas ráster. La línea roja representa la media de individuos séricos en ese grupo. B – Detección de anti-delta para la misma población. C – Detección de anti-Omicron en la misma población antes de la tercera dosis de la vacuna y 6 meses después de la segunda dosis. 28 días después de la tercera dosis de la vacuna. PPP – 3 vacunas Pfizer-BioNTech presentadas en este grupo. AAP: dos vacunas AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 y una vacuna Pfizer-BioNTech administradas en este grupo

Además, los resultados de ELISA para muestras de suero recogidas 28 días después de la tercera dosis proporcionaron información sobre la concentración de anticuerpos como la densidad óptica media (DO). Este ensayo reveló un aumento significativo en la DO media de los sujetos de suero de todas las cohortes contra las proteínas de pico de los COV virales.

El grupo de HD mostró un aumento significativo en la seropositividad, con 98,8% para la cepa Wuhan, 97,6% para la variante delta y 100% para la variante Omicron. Los grupos COCO y CEV mostraron un 100% de seropositividad frente a las tres cepas. Los investigadores compararon la DO media de los grupos COCO y CEV. Descubrieron que el grupo CEV tenía una concentración constantemente alta de anticuerpos contra las cepas Wuhan y Delta, pero no la variante Omicron.

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Los investigadores también analizaron el Instituto Nacional de Estándares y Control Biológicos (NIBSC) 20/136 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) contra glucoproteínas elevadas en Wuhan, Delta y Omicron utilizando ELISA. Con este fin, no encontraron pérdida de unión de anticuerpos a ninguno de los COV del SARS-CoV-2.

De manera similar, una serie de diluciones de 6,5 mg / ml a 0,003 mg / ml de sotrofimab (GSK) reveló que este anticuerpo monoclonal terapéutico se une de manera similar a la glucoproteína alta en Omicrones que a otras glucoproteínas elevadas.

Conclusiones

En general, los resultados del estudio muestran que la respuesta de anticuerpos inducida por la vacuna disminuye seis meses después de recibir la segunda dosis. Por lo tanto, es necesaria una tercera dosis de vacuna para mantener una respuesta protectora contra el SARS-CoV-2, ya que puede proporcionar inmunidad humoral reactiva contra las variantes del SARS-CoV-2 que emergen rápidamente.

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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